Tepmetko, un inibitore di MET per i pazienti con carcinoma polmonare non-a-piccole cellule metastatico e alterazioni associate a skipping dell'esone 14 di MET. Approvato da FDA
L' FDA ( Food and Drug Administration ) ha approvato Tepmetko ( Tepotinib ) per il trattamento dei pazienti adulti con carcinoma polmonare non-a-piccole cellule ( NSCLC ) metastatico che ospita alterazioni dell'esone 14 di MET.
Questa indicazione ha ottenuto l'approvazione accelerata basata sul tasso di risposta globale ( ORR ) e sulla durata della risposta ( DoR ). L'approvazione continua per questa indicazione è essere subordinata alla verifica e alla descrizione del beneficio clinico negli studi di conferma.
L'approvazione di Tepmetko, un inibitore di MET, si basa sui risultati dello studio cardine di fase II VISION che sta valutando Tepotinib come monoterapia nei pazienti con tumore NSCLC avanzato con alterazioni dello skipping dell'esone 14 di MET ( METex14 ).
La posologia di Tepmetko è di due compresse da 225 mg ( 450 mg ) per via orale una volta al giorno.
I pazienti con tumore NSCLC metastatico devono essere selezionati per il trattamento con Tepmetko in base alla presenza di alterazioni associate allo skipping dell'esone 14 di MET.
VISION è uno studio cardine, in corso, di fase II, multicentrico, multi-coorte, a braccio singolo, non-randomizzato, in aperto che studia Tepotinib come monoterapia in 152 pazienti con un'età media di 73 anni con tumore al polmone non-a-piccole cellule avanzato o metastatico con alterazioni associate allo skipping dell'esone 14 del gene MET.
I pazienti idonei dovevano avere tumore NSCLC avanzato o metastatico con alterazioni dello skipping di METex14, EGFR wild-type e stato negativo di ALK, almeno una lesione misurabile come definita dai criteri RECIST versione 1.1 ed ECOG Performance Status da 0 a 1.
I pazienti hanno ricevuto Tepmetko 450 mg una volta al giorno fino a progressione della malattia o a tossicità inaccettabile.
La principale misura di efficacia è il tasso di risposta globale secondo i criteri RECIST versione 1.1, valutato da un Comitato di revisione indipendente in cieco ( BIRC ). Un'ulteriore misura di efficacia era la durata della risposta da parte del Comitato BIRC.
I pazienti con metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale ( SNC ), cardiopatia non-controllata clinicamente significativa o che avevano ricevuto un trattamento con qualsiasi inibitore di MET o inibitore HGF ( fattore di crescita degli epatociti ) non erano eleggibili per lo studio.
Tepmetko ha dimostrato un tasso di risposta globale del 43% ( IC 95%, 32-56 ) nei pazienti naïve-al-trattamento ( n = 69 ) e del 43% ( IC 95%, 33-55 ) nei pazienti precedentemente trattati ( n = 83 ).
La durata mediana della risposta è stata di 10,8 mesi ( IC 95%, 6,9-NE [ non-stimabile ] ) e 11.1 mesi ( IC 95%, 9.5-18.5 ) tra i pazienti naïve-al-trattamento e quelli trattati in precedenza, rispettivamente.
La durata della risposta di 6 mesi o più si è verificata tra il 67% dei pazienti naïve-al-trattamento e il 75% dei pazienti trattati in precedenza, e la durata della risposta di 9 mesi o più si è verificata tra il 30% dei pazienti naïve-al-trattamento e il 50% dei pazienti trattati in precedenza.
La popolazione di sicurezza era costituita da 255 pazienti con tumore NSCLC positivo per le alterazioni dello skipping di METex14, trattati con Tepmetko nello studio VISION.
Reazioni avverse fatali si sono verificate in un paziente ( 0.4% ) a causa di polmonite, in un paziente ( 0.4% ) a causa di insufficienza epatica e in un paziente ( 0.4% ) a causa di dispnea da sovraccarico di liquidi.
Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 45% dei pazienti che hanno ricevuto Tepmetko. Le reazioni avverse gravi che si sono verificate in più del 2% dei pazienti includevano: versamento pleurico ( 7% ), polmonite ( 5% ), edema ( 3.9% ), dispnea ( 3.9% ), deterioramento della salute generale ( 3.5% ), embolia polmonare ( 2% ) e dolore muscoloscheletrico ( 2% ).
Le reazioni avverse più comuni ( 20% o più ) nei pazienti che hanno ricevuto Tepmetko sono state edema, affaticamento, nausea, diarrea, dolore muscoloscheletrico e dispnea.
Con 2 milioni di casi diagnosticati ogni anno, il cancro ai polmoni ( inclusi trachea, bronchi e polmoni ) è il tipo più comune di tumore nel mondo e la principale causa di morte per cause oncologiche, con 1.9 milioni di casi di mortalità in tutto il mondo ogni anno.
Negli Stati Uniti nel 2020 si sono verificati circa 228.820 nuovi casi di carcinoma polmonare e oltre 135.000 decessi per cancro ai polmoni.
Si stima che le alterazioni della via di segnalazione di MET, comprese le alterazioni dello skipping dell'esone 14 di MET, si verifichino nel 3-4% dei casi di tumore al polmone non-a-piccole cellule. ( Xagena2021 )
Fonte: Merck KGaA, 2021
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